|
 Čtrnáct nenasycených mastných kyselin je nyní rodina prostaglandinů. Tyto biologicky aktivní látky přitahují největší pozornost odborníků. Staly se předmětem diskuse na sympoziích, mezinárodních konferencích; byl jim věnován mezinárodní kongres, který se konal v Singapuru v roce 1976.
Prostaglandiny jsou všudypřítomné: vědci je nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, kůži a dalších orgánech a tkáních těla. Poprvé (v polovině 30. let dvacátého století) však byly nalezeny v mužské semenné tekutině. Švédský vědec Euler věřil, že dříve neznámé látky jsou produktem prostaty (prostaty), a proto je nazval prostaglandiny.
Udělal chybu. Následně se ukázalo, že prostaglandiny jsou syntetizovány ve všech buňkách těla. Bylo však možné to stanovit až na počátku 60. let; poté byla dešifrována struktura těchto látek a byla odhalena jejich prostorová konfigurace. Brzy byla vyvinuta metoda umělé biosyntézy prostaglandinů - vědci byli schopni nasadit experimenty.
V naší zemi probíhá na Ústavu experimentální endokrinologie a chemie hormonů Akademie lékařských věd cílená hloubková studie role prostaglandinů v těle. A výzkumný ústav porodnictví a gynekologie již nashromáždil zkušenosti s jejich aplikací v porodnické praxi. Na otázky odpovídá ředitel Výzkumného ústavu porodnictví a gynekologie M3, akademik Leonid Semenovich Persianinov.
- Nikolay Alekseevich, v moderní vědecké literatuře existuje asi deset tisíc publikací věnovaných prostaglandinům. Tyto látky však nadále zůstávají z velké části terra incognita. Co dnes věda ví o prostaglandinech? Jaká je jejich funkce v těle?
- Vyjasnění fyziologické role prostaglandinů není snadný úkol. V lidském těle jsou tyto biologicky aktivní látky obsaženy v minimálním množství - v tisícinách gramu. Jsou překvapivě nestabilní. Vznikly v buňce a prostaglandiny doslova během několika vteřin plní svoji důležitou funkci a zde v buňce se rozpadají. Jejich krátká délka života je jedním z důvodů, proč prostaglandiny zůstávají tak dlouho nepolapitelné. Prostaglandiny jsou navíc vysoce reaktivní: využívají sebemenší příležitost k chemické reakci. Kromě toho se v těle mění směr této nebo té reakce, ve které jsou zahrnuty prostaglandiny, v závislosti na hormonálním pozadí. Díky tomu je výzkum nesmírně obtížný. Na mnoho otázek týkajících se role prostaglandinů budou odborníci muset odpovědět až zítra.
Prostaglandin E.1
Dnes víme, že prostaglandiny jsou nenasycené mastné kyseliny s dvaceti atomy uhlíku. Jsou vyrobeny podle stejného schématu: pětičlenný (cyklopentanový) kruh a dva boční řetězce. V závislosti na struktuře prstence existují čtyři hlavní skupiny prostaglandinů: A, B, E a F; každá skupina se skládá z řady sloučenin s podobnými biologickými účinky.
Prostaglandiny se někdy označují jako buněčné hormony. Protože na rozdíl od hormonů, které produkují endokrinní žlázy, jsou syntetizovány ve všech buňkách těla. A pokud jsou hormony schopny uplatnit svůj účinek relativně daleko od žlázy, kde byly vytvořeny, pak je fyziologický účinek prostaglandinů omezen hlavně místem jejich produkce, tj. Buňkou.
Mechanismus účinku prostaglandinů není zcela objasněn.Existují však všechny důvody pro tvrzení, že tyto biologicky aktivní látky jsou nejdůležitějším článkem v regulaci vitální aktivity buňky. Jak se ukázalo, prostaglandiny fungují v úzkém kontaktu s hormony. To lze schematicky znázornit následovně.
Hormon vazbou na receptor zabudovaný do buněčné membrány aktivuje syntézu určitých prostaglandinů. Prostaglandiny zase zahajují syntézu cyklického adenosinmonofosfátu, sloučeniny, která aktivuje buněčné enzymy a tím mění průběh určitých procesů v buňce. Jinými slovy, prostaglandiny spouští buněčný mechanismus pro provádění příkazů dodávaných hormonem „shora“; jednají nenápadně a směrově.
Mezi známými prostaglandiny byly nalezeny páry látek s opačnými účinky. Například prostaglandin F2a zvyšuje krevní tlak, zatímco E2 jej snižuje. Toto je další potvrzení skutečnosti, že biologické procesy v těle jsou zpravidla pod kontrolou dvou sloučenin působících různými směry. Jako příklad uvedu známý inzulín a ne tak populární glukagon - dva hormony, které regulují hladinu glukózy v krvi. Glukagon „zajišťuje“, aby jeho hladina neklesla pod normální úroveň: ovlivněním jater podporuje produkci glukózy a zvyšuje tak její obsah v krvi. Inzulin interferuje s působením glukagonu a snižuje hladinu glukózy v krvi.
- Existuje názor, že potenciál prostaglandinů jako drog je velmi vysoký. Na čem je založen?
- Nejprve o roli, kterou prostaglandiny hrají v těle. Podle výsledků výzkumu se podílí - na úrovni buněk - na regulaci intimních procesů metabolismu tuků, krevního tlaku, sekrece žaludku; hrají hlavní roli v procesech spojených s reprodukcí potomků ... Tyto a další životně důležité procesy probíhající v lidském těle jsou přímo závislé na aktivitě prostaglandinů, jejich koncentraci: normální, nízké nebo nadměrné.
Existuje předpoklad, že příčinou vředů v žaludku je nedostatečná syntéza prostaglandinu E v jeho buňkách. Bylo zjištěno, že prostaglandin E inhibuje žaludeční sekreci, a pokud je nedostatečný nebo zcela chybí, produkuje se nadměrně žaludeční šťáva, což může způsobit peptický vřed. Pokusy na zvířatech ukázaly, že zavedení prostaglandinu E a doplnění jeho nedostatku v těle podporuje hojení vředů.
Prostaglandiny skupiny E jsou nejsilnějšími dilatátory (dilatátory) malých krevních cév. Díky této vlastnosti mají schopnost snižovat krevní tlak a lze je použít k léčbě hypertenze. Zejména s hypertenzní krizí, protože jejich působení je krátkodobé. Výzkum v tomto směru již probíhá.
Prostaglandin L.2
Možná, že prostaglaediny v budoucnu pomohou lékařům překonat bronchiální astma, jejichž útoky jsou způsobeny ostrým křečemi průdušek. Je stále těžké hovořit o vztahu příčiny a následku, ale bylo zjištěno, že během útoku koncentrace prostaglandinu Fza překračuje normu 8–10krát. Kdo ví, jestli nepřekonáme vážné onemocnění, pokud se naučíme bránit nadměrné syntéze této látky v buňkách průdušek?
Gfostaglandiny se již dnes a docela úspěšně používají v porodnictví a gynekologii.
V průběhu výzkumu jsou odhaleny všechny nové vlastnosti prostaglandinů, pole jejich možné aktivity jako drog se neustále rozšiřuje. V poslední době byly objeveny tromboxany - sloučeniny, jejichž struktura je velmi podobná prostaglandinům. Jak se ukázalo, tromboxany mohou způsobit zúžení tepen a nevratnou agregaci (akumulaci) krevních destiček - krevních destiček.V případě, že je céva poškozena - řekněme prstem - je reakce agregace trombocytů ochranná; výsledná sraženina ucpe cévu a zastaví krvácení. Pokud se však takové agregáty vytvoří uvnitř cévy, existuje nebezpečí krevní sraženiny. Ucpání cévy trombem má vážnější následky, čím větší je céva: koneckonců trombus částečně nebo úplně blokuje přístup krve k orgánům a tkáním.
Téměř současně s tromboxany byla v těle objevena látka, která je jejich antagonistou a zabraňuje tvorbě agregátů. Říká se tomu prostacyklin. Není nutné říkat, že s objevem prostacyklinu mají specialisté skutečnou příležitost převzít kontrolu nad procesem tvorby trombů a vytvořit nové prostředky prevence a léčby arteriální trombózy.
Není pochyb o tom, že prostaglandiny mají širokou škálu farmakologických účinků. Přesto by neměly být považovány za univerzální lék. Především objev této nové třídy biologicky aktivních látek umožnil dosáhnout nové úrovně poznání a přiblížit se molekulárním základům kontroly vitální aktivity buněk. Mnoho stále nevysvětlených
procesy probíhající v těle nyní získávají jasnost (i když v současné době je nejlépe studováno pouze čtyři nebo pět zástupců této třídy látek).
Prostaglaadiny a příbuzné sloučeniny jsou dnes nepochybně známější. Jak budou studovány, nové kapitoly zapadnou do molekulární biologie, biochemie, farmakologie, klinické medicíny. Tomu však budou předcházet desítky a stovky experimentů: Musíme hledat! Pouze tak dokážeme odhalit tajemství přírody, s nimiž je těžké a neochotné se rozloučit.
- Leonid Semenovich, váš institut pracuje s prostaglandinií již několik let. Řekněte nám, v jakých případech byly účinné?
- Začali jsme studovat účinek prostaglaadinů na řadu funkcí ženského těla v roce 1971. Spolupracujeme se švédským institutem Karolinska Institute, kde se poprvé syntetizovaly prostaglandiny z nenasycených mastných kyselin. V současné době byly syntetizovány čtyři skupiny prostaglandinů podobných těm přírodním: A, B, E a F. V porodnictví se používají prostaglandiny skupiny F, zejména F2a a E.
Volba padla na ně ne náhodou. Na základě experimentálních a klinických studií bylo zjištěno, že mají schopnost způsobit kontrakce hladkého svalstva dělohy a ovlivňovat žluté tělo. Tato cyklická endokrinní žláza prochází každý měsíc řadou transformací: fází formování, plné aktivity a atrofie
Po prasknutí folikulu a uvolnění vajíčka z něj (ovulace) se vytvoří žluté tělísko. Poté funguje po dobu 10 - 12 dnů, v závislosti na vlastnostech menstruačního cyklu žen. Pokud nedošlo k oplodnění, hormonální funkce žlutého tělíska mizí a dochází k jeho regresi (opačný vývoj). V případě oplodnění vajíčka a těhotenství dochází k intenzivnímu rozvoji žlutého tělíska, zvyšuje se jeho hormonální aktivita. Během prvních 3 až 4 měsíců těhotenství hraje corpus luteum důležitou roli ve vývoji embrya. A pokud se z nějakého důvodu luteum corpus rozpustí nebo, jak říkají odborníci, luteolýza, těhotenství je narušeno, dojde k potratu. V určitých dávkách jsou prostaglandiny F2a a E schopné způsobit luteolýzu.
Vlastnosti těchto prostaglandinů určily jejich místo v porodnické praxi; používají se k excitaci a stimulaci porodu.
S cílem zachránit život dítěte se specialisté často musí potýkat s nutností vyvolat porod několik dní nebo dokonce týdnů před datem porodu. Podobná potřeba vyvstává u Rh neslučitelnosti krve matky a plodu, s těžkou toxikózou těhotenství a v některých dalších případech.I přes tento bohatý arzenál nástrojů, které mají dnes porodníci-gynekologové k dispozici, je docela těžké uměle vyvolat aktivní porod.
- Jaká je výhoda prostaglandinů nad již známými léky používanými ke stimulaci porodu?
- Na rozdíl od všech známých léků stimulují prostaglandiny kontraktilní aktivitu dělohy kdykoli během těhotenství, a to je velmi důležité! - je jich zapotřebí zanedbatelné množství. Práce způsobená nimi je fyziologická. Na naší klinice všechny případy předčasných porodů způsobených prostaglandiny skončily dobře pro matku i novorozence.
Prostaglandin H2
Prostaglandiny působí velmi efektivně a řekl bych, že opatrně v případech, kdy je ze zdravotních důvodů nutné těhotenství ukončit později, tedy po 10 týdnech. Při instrumentálním potratu jsou tkáně dělohy nevyhnutelně ve větší či menší míře poškozeny. Chcete-li otevřít děložní čípek, musíte vstoupit do velkých dilatátorů. Willy-nilly, zraní krk, objeví se na něm slzy, které v budoucnu mohou vést k takzvané isthmus-cervikální nedostatečnosti. Podstata tohoto utrpení spočívá v tom, že děloha ztrácí těsnění a následné těhotenství je špatně uchováno. Chcete-li jej zachovat, musíte zašít vnější osy dělohy.
V poslední době se ve vědecké literatuře objevuje stále více údajů o prostaglandinech, což nutí zvažovat známá fakta z jiného úhlu.
Například známý aspirin. Ukázalo se, že tento lék je antagonista prostaglandinů a působí tak, že blokuje jejich syntézu. Proto je zřejmé zejména to, proč se prodlužují ženy, které dlouhodobě užívají aspirin a léky podobné aspirinu v posledních měsících těhotenství, těhotenství a době porodu.
Existuje také předpoklad, že dlouhodobé užívání aspirinu během těhotenství může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus u plodu, což má závažné následky. V nitroděložním životě plodu dodává ductus arteriosus krev do plic a uzavření potrubí ohrožuje plod smrtí. Před narozením je však ductus arteriosus po narození dítěte nezbytně nutný. Pokud se tak nestane, vyvine se u dítěte srdeční vada, která vyžaduje chirurgický zákrok. Operace je obtížná a obtížná.
Byli by zde antagonisté prostaglandinu užiteční? Někteří odborníci se domnívají, že po narození dítěte bude možné defekt odstranit pomocí nich: potlačením syntézy prostaglandinů tak antagonisté přispějí k přirozenému uzavření ductus arteriosus. Tento předpoklad se v současné době testuje na zvířatech.
Nyní dochází k intenzivnímu hromadění faktů, které budou tvořit základ metod pro prevenci a léčbu mnoha patologických procesů ovlivňujících sexuální a reprodukční funkce ženy. Prostaglandiny budou muset zaujmout své místo v arzenálu účinných léků používaných v porodnictví a gynekologii.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
